IBD专刊维得利珠单抗恶化肠外表现比例高
大家好，这是我解读的第二十二篇文献，本篇文章于年11月9日发表于InflammatoryBowelDiseases，题目为《TheImpactofVedolizumabonPre-ExistingExtraintestinalManifestationsofInflammatoryBowelDisease:AMulticenterStudy》，文中的主要核心论点只有一个，就是使用VDZ后近三分之一的IBD患者的肠外表现(EIMs)恶化，导致约10％的患者停止VDZ。
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背景
炎症性肠病(IBD)是肠道特发的系统性疾病，除了对肠道产生影响外，IBD还可以导致皮肤，肝胆，眼部和关节等肠外表现。
EIMs的发病机理尚不完全清楚，被认为可能是肠道细菌通过IBD患者发炎的肠道黏膜转移所致。
生物药物是与各种靶标结合的单克隆抗体，例如肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素12/23和α4β7整联蛋白。维多珠单抗（VDZ）是一种α4β7整合素单克隆抗体，可防止淋巴细胞迁移进入肠上皮。
关于VDZ对IBD中EIM影响的数据一直存在矛盾。对GEMINI研究的事后分析表明，与安慰剂组相比，VDZ治疗的CD患者新发或恶化的关节炎和关节痛有所减少。
但在一项回顾性队列研究发现，与TNF-α抑制剂相比，CD患者在使用VDZ时发生EIM的可能性要高28％。使用VDZ的患者更容易发生坏疽性脓皮病（PG），原发性硬化性胆管炎和口腔炎。
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方法
对年1月1日至年8月1日期间接受至少1次VDZ治疗的IBD患者进行了多中心回顾性研究。主要结果是VDZ后EIM恶化的速度。次要结果是与EIMs和周围关节炎（PA）恶化有关的因素。
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结果
（1）该队列的中位年龄为38.4岁，女性为62.2％。其中CD占72.6％，回结肠分布（62.3％）和穿透性（49％）表型占主导。在UC患者中（22.9％），大多数患者表现为广泛性结肠炎（51.1％）。59.7％的患者每6-8周使用一次VDZ，66例患者（32.8％）使用甲氨蝶呤（30/66）或硫嘌呤（36/66）的联合治疗。
使用维得利珠单抗之前最常见的EIMs类型为PA（68.2%），其次是皮肤的EIM（EN/PG）（18.9％），SI（15.4％），AS（14.4％），口腔炎（13.9％）和眼科EIM（巩膜炎和葡萄膜炎，占12.9％）。
（2）34.8%的IBD患者在接受VDZ治疗后即开始出现肠外表现恶化，如下图所示：
（3）VDZ治疗后6-8周更容易出现EIMs的恶化，在开始VDZ治疗3个月后，队列中58.6％的患者EIM恶化。并且EIM恶化组在研究随访期间VDZ的终止率更高。
（4）与稳定组相比，恶化组中患者的C反应蛋白水平和临床反应率，临床缓解率以及粘膜和组织学愈合率在内的IBD疾病活动参数无显着差异。
（5）恶化的队列当中，PA，AS以及口腔炎的IBD患者均有不同程度的恶化。
（6）在中位随访的17个月中，有一半的队列研究（50.2％）中断了使用VDZ，主要原因是因为9.5％（19/）的患者出现EIM。
（7）在所有合并有EIM的关节炎患者（PA，SI和AS）中，有40.8％（64/）的患者在使用VDZ后表现出恶化，这一比率明显高于其他EIM患者。
在年龄，性别，使用VDZ上的时间以及临床，内镜或组织学缓解方面，恶化的EIM和稳定的关节炎EIM组之间没有差异。
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结论
使用VDZ治疗IBD可以导致34.8％的患者的EIM出现恶化。与非关节炎EIMs（13.6％）相比，关节炎患者（40.8％）的恶化比例更高。EIM恶化的患者的VDZ停用率显着较高，到随访期结束时，有9.5％的患者已停止VDZ。因此在使用VDZ之前，应向患者提供EIM恶化的比例，尤其是患有关节炎的患者。
讨论
维得利珠的肠道选择性机制对其治疗肠外表现疗效提供质疑。我们的研究表明，开始使用维得利珠单抗后有34.8%的IBD患者EIM出现恶化，其中58.6%的患者在使用VDZ3个月后病情加重。在队列中最为常见的EIM是PA。总体而言，在9.5%的患者中，VDZ因EIM而停用。
GEMINI研究的事后分析对VDZ中关节炎和关节痛进行比较，发现在CD患者中，VDZ较安慰剂引起新发或恶化关节炎/关节痛的可能性更低。在接受皮质类固醇激素治疗的CD患者中，无论是否使用VDZ或安慰剂，减少类固醇剂量均会增加新发或恶化关节炎和关节痛的风险。在UC患者中，VDZ和安慰剂治疗新发或恶化关节炎和关节痛的发生率相似。
在年发表在权威杂志JCC中，对截至8年10月发布的有关VDZ的IBDEIM的文献（纳入患者总数）进行系统回顾，发现使用VDZ不能“解决”已有的EIM。
就影响EIM恶化的因素分析，发现具有统计学意义的唯一因素是VDZ的给药频率。与每4周加强VDZ剂量治疗的患者相比，每6-8周给药的患者的EIM恶化率会更高。
参考文献：
1.InflammBowelDis.Nov9;izaa.doi:10./ibd/izaa.
本文系作者个人观点，不对用药构成推荐。
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