免疫治疗,你知多少
近几年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森(JamesAllison)和日本生物学家本庶佑(TasukuHonjo)凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了年诺贝尔生理学或医学奖。与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同,肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。那么关于免疫治疗，你到底了解多少呢？
1、什么是肿瘤的免疫治疗？
正常情况下，免疫系统具有的识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能。但肿瘤细胞为了生存和生长，采用各种各样的方法，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，以逃过免疫系统的监视和追杀，肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸。
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括免疫检查点抑制剂（PD-1/L1)、肿瘤疫苗、细胞免疫细胞治疗（CAR-T）等。
2、PD-1/PD-L1单抗作用机制？
我们机体的免疫系统是一个设计精密的仪器，需要的时候会精准打击、快速行动，杀伤肿瘤细胞，但是T细胞的表面有一个类似刹车的小部件（PD-1），防止免疫系统过度激活而反过来杀伤正常的人体细胞。
而肿瘤细胞正是利用了这一点，他们在自己的表面表达了PD-L1，PD-L1一旦与PD-1结合，就像一只手拉下了刹车，T细胞的增殖分化被抑制，T细胞就会把肿瘤细胞当正常机体看待，进入休眠状态，而不对其进行攻击，如左图所示。“PD-1”抑制剂或”PD-L1”抑制剂（如右图绿色类似弹弓的Y字形抗体）进入身体以后，可以与PD-1或PD-L1相结合，把拉下刹车的手松开，这样T细胞就可以重新识别肿瘤细胞，发挥抗肿瘤效应，如右图所示。
3、免疫治疗可以用来治疗什么类型的癌症？
截止目前，FDA已经批准免疫治疗用于黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、淋巴瘤等20余癌种。
4、免疫治疗相关不良反应（irAEs）有哪些？
常见的免疫药物不良反应包括：皮肤反应如皮疹、瘙痒、白癜风和银屑病等；消化道毒副反应如腹泻、结肠炎、肝脏毒性；内分泌毒性如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎、原发性肾上腺皮质功能不足和胰岛素依赖的糖尿病；以及免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肌炎等。
其他罕见的免疫药物不良反应包括：眼毒性如葡萄膜炎、结膜炎、巩膜炎等；肾毒性如肾炎等；神经系统毒性如神经病变、格林巴利等。
那这些免疫相关不良反应具体应该如何应对，我们期待下一次的分享。
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