复发性多软骨炎relapsingpo
一、总述
复发性多软骨炎（relapsingpolychondritis,RP）是一种临床少见的自身免疫性疾病。病变常累及耳、鼻、喉、气管、支气管和关节软骨,是一种慢性进行性的反复发作的多系统炎性损害性疾病。
本病由Jaksch-Wartenhorst在年首次以多发性软骨病的名称来描述，后也被称为软骨软化、弥漫性软骨膜炎、复发性多软骨炎、慢性萎缩性多软骨炎、弥漫性软骨溶解和软骨发育障碍。年由Pearson等命名的“复发性多软骨炎”被大多数研究者所采用。
该病的诊断根据临床表现,无特异性的实验室检查方法。目前治疗以免疫治疗为主，糖皮质激素可控制急性期症状,减少复发次数,为首选药物。免疫抑制剂有一定的疗效。
二、症状
RP是一种软骨组织的偶发性进展性炎性疾病，病变部位包括耳鼻的弹性软骨、外周关节的透明软骨、轴向部位的纤维软骨和气管支气管软骨，也有富含粘蛋白的组织，如眼、血管、心脏、内耳和肾脏。
RP可隐匿起病，也可暴发或病情突然加重。活动期可有发热、局部疼痛、疲乏无力、体重减轻和食欲不振等。其常见临床表现如表1所示。
表1RP患者临床症状
症状
症状描述
耳软骨炎和前庭功能紊乱
耳廓软骨炎是最常见的临床表现。病变多局限于耳廓软骨部分，包括耳轮、耳屏，有时可侵犯外耳道，常对称性受累，但耳垂不受累。初期仅表现为耳廓红、肿、热、痛、红斑结节。症状可持续几周或几天内自行消退，可反复发作。久之，耳廓软骨炎可导致耳松软、变形、弹力减弱，出现结节、局部色素沉着、外耳道萎缩，X线检查偶而可发现耳廓钙化。外耳道狭窄、中耳炎症、咽鼓管阻塞可致传导性耳聋。内听动脉的前庭支或耳蜗支受累的血管炎，可导致永久性感音神经性聋。
偶而可发生前庭功能紊乱，如眩晕、共济失调、恶心、呕吐及听力受损。这些急性期的前庭症状通常随时间的推移而缓解。
肌肉骨骼症状
关节炎是RP第二位最常见的临床表现，70%的患者有此方面表现。RP的关节炎是非侵蚀性非畸形性多关节炎。
眼部受累
眼部受累可单侧或者双侧。最常见的临床表现是突眼、巩膜外层炎、角膜炎或葡萄膜炎。巩膜炎反复发作可导致角膜外周变薄，甚至造成眼球穿孔。
鼻、喉、气管/支气管病变
约3/4的患者有鼻软骨炎，侵犯鼻中隔的远侧端。在急性期表现为局部红肿、压痛，常有鼻塞、流涕、鼻衄、鼻粘膜糜烂及鼻硬结等。
约半数患者累及喉、气管及支气管软骨。表现为声音嘶哑，刺激性咳嗽，呼吸困难和吸气性喘鸣。
在疾病的晚期，支气管也可发生类似病变，炎症、水肿及瘢痕形成可导致严重的局灶性或弥漫性的气道狭窄，气管切开术不能有效地纠正呼吸困难。
肾脏损害
RP患者应做常规的尿检。约22%的RP患者可产生某种肾脏损害，表现有显微镜下血尿、蛋
白尿、管型尿或肾活检异常。
皮肤病变
RP皮损无特异性。皮损的形态是多样的，可表现为结节性红斑、紫癜、网状青斑、结节、皮肤角化、溢脓、色素沉着等。
心血管病变
约30%的患者病变可累及心血管系统，表现为心肌炎、心内膜炎、心脏传导阻滞、主动脉瓣关闭不全、血管炎。
神经系统病变
约3%的患者有中枢神经系统受损和周围神经受损的表现。颅神经最易受累，也有癫痫发作、脑功能障碍、精神紊乱、头痛、脑炎和脑动脉瘤的描述。
三、流行病学
RP的年发生率估计为3.5/万。全世界已报道了余例，男女比例接近，诊断时的平均年龄为47岁，但最小的为5岁，最大的为87岁。
四、突变基因
暂无报道。
五、病因
目前认为，RP是一组与遗传相关的疾病，在遗传基础上由某些诱因刺激导致的自身免疫性疾病。确切病因尚不清楚。
六、诊断
RP的诊断主要基于临床表现，可按年McAdam的诊断标准：①双耳软骨炎；②非侵蚀性多关节炎；③鼻软骨炎；④眼部炎症；⑤喉和(或)气管软骨炎；⑥耳蜗和(或)前庭受损。具有上述标准3条或3条以上者可以确诊，无需组织学证实。不足3条者需软骨活检证实诊断。
七、治疗及预后
RP的诊断基于临床表现，目前还没有制定标准的治疗方案。RP的治疗应根据疾病的活动性和严重程度进行系统治疗，主要包括药物、手术和介入治疗。患者早期可选择药物治疗，晚期伴有严重呼吸道阻塞时只有通过植入气管内支架治疗。
RP患者预后不容乐观，平均存活期为5~7年，5年病死率接近1/3，气道塌陷和心血管疾病是其主要死因，其次是感染、血管炎和肿瘤。
表2RP治疗手段
RP治疗方法
治疗标准
药物治疗
(1)目前以免疫治疗为主。糖皮质激素为首选药物，可控制急性期症状，减少复发次数和程度，但并不能改变自然病程。
(2)对于轻-中度耳廓、鼻软骨或关节炎的患者，可给予口服泼尼松10～20mg/d。如出现明显呼吸系统炎症发作，新近出现的感觉神经性听力减退及系统性血管炎时，可采用甲泼尼龙冲击治疗1g/d，连用3d，疾病控制后逐渐减量，予以基本的维持剂量。
(3)激素治疗无效或病情严重的RP患者可加用免疫抑制剂，如环磷酰胺、甲氨蝶呤等。
(4)近年来，新型免疫抑制剂如来氟米特、麦考酚吗乙酯，生物制剂如抗CD4单克隆抗体，肿瘤坏死因子α拮抗剂-英利昔单抗，白细胞介素1受体拮抗剂及自体外周血干细胞移植治疗对难治性RP都有较好的效果。
手术治疗
对因气管软骨塌陷引起重度呼吸困难的RP患者应行气管切开，必要时用人工呼吸辅助通气。另外有气管、支气管外固定术、喉气管成型术、气管袖状切除术和气管或心肺移植术。
介入治疗
对于累及下呼吸道造成气管下端或支气管狭窄的RP患者需行介入治疗即气管内植入金属支架，以保证呼吸道的通畅。
八、疾病筛查
RP可以和许多自身免疫病并存，使临床表现更具多样性，增加诊断难度。自身免疫病可以发生在RP之前，也可以在确诊RP之后出现，故在风湿病患者随访中，应该注意询问是否存在耳廓肿胀，防止漏诊RP；同时在确诊即患者中也应注意是否合并其他结缔组织病，以调整治疗。
参考文献
[1]王琨,黄慧俐,兰平起,俞洋,李霁峰,李莉,刘骥.复发性多软骨炎1例[J].西南军医,,15(02):-.
[2]梅坚,李芹.复发性多软骨炎18例临床分析[J].中国社区医师(医学专业),,15(01):-.
[3]宋书林,邓彩英,苏敏,张慧芳,赵东宝.复发性多软骨炎6例诊治体会[J].临床荟萃,,27(01):75-76.
[4]高圆,崔莉,王振刚.复发性多软骨炎24例临床分析[J].中国药物与临床,,11(11):-.
[5]孟莉.复发性多软骨炎的诊断和治疗[J].医学综述,,15(03):-.
[6]顾美珍,殷善开.复发性多软骨炎[J].罕少疾病杂志,(05):39-42.
更多信息
1.罕见病研究综合平台
名称
网址
罕见病伙伴
